近日，基礎醫(yī)學院病理學系李學農教授團隊在國際權威期刊《Molecular Cancer》（中科院SCI分區(qū)小類1區(qū)，影響因子41.44）上刊發(fā)了題為“circEXOC6B interacting with RRAGB, an mTORC1 activator, inhibits the progression of colorectal cancer by antagonizing the HIF1A?RRAGB?mTORC1 positive feedback loop”的研究論文。病理學系李曉敏博士后為論文第一作者，李學農教授為通訊作者，第一作者單位和通訊作者單位均為南方醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院病理學系/南方醫(yī)院病理科。

結直腸癌是全球發(fā)病率第二，死亡率排名第三的惡性腫瘤，常用的放化療治療方法產生的耐藥性嚴重限制了治療效果，探索結直腸癌發(fā)生發(fā)展的分子機制是改善結直腸癌患者預后的關鍵。作者通過高通量測序篩選及qPCR等技術，發(fā)現(xiàn)了在結直腸癌顯著下調的環(huán)狀RNA circEXOC6B，闡明了環(huán)狀RNA circEXOC6B與RRAGB結合抑制其異源二聚體的形成，破壞其與RRAGC /D的相互作用，從而阻斷mTORC1通路對營養(yǎng)的感知，抑制HIF1A-RRAGB-mTORC1正反饋環(huán)，使腫瘤細胞生長受到抑制并增強常用化療藥物5-FU誘導的凋亡。本研究揭示了HIF1A-RRAGB-mTORC1正反饋回路的存在，該回路驅動結直腸癌的惡性演進，而circEXOC6B抑制結直腸癌的生長并增加5-FU誘導的結直腸癌細胞凋亡（附圖）。這些結果為HIF1A和mTORC1通路之間的串擾提供了新的見解，并提出了阻斷結直腸癌進展的潛在治療靶點。

近年來李學農教授團隊深入探索了環(huán)狀RNA在結直腸癌轉移及耐藥中的分子機制，此前已在病理學權威期刊Journal of Pathology（中科院SCI分區(qū)小類1區(qū)，影響因子9.88）上發(fā)表了環(huán)狀RNA circITGA7抑制結直腸癌生長及轉移的成果，并發(fā)現(xiàn)及鑒定了在結直腸癌高轉移細胞亞系中表達上調的環(huán)狀RNA circCDYL2抑制結直腸癌轉移的分子機制（Frontiers in Oncology，影響因子5.74）。這些研究揭示了環(huán)狀RNA調控結直腸癌生長及化療敏感性的新機制，為尋求結直腸癌治療新靶點提供了新的技術途徑。