導讀：大約每25人中就有1人在其一生中會患上結腸癌，全世界每年診斷出近200萬例新病例。化療通常用于治療結腸癌。雖然這種治療在大多數情況下最初是有效的，但許多患者在治療后復發。科學家們發現，具有Mex3a蛋白活性的腫瘤干細胞仍處于潛伏狀態，從而對化療產生抗藥性。由于用于這種治療的藥物的作用，這些細胞采取類似于胚胎狀態，并且在化療后的某個時間，當環境更有利時，它們被重新激活以再生腫瘤的所有復雜性。這些是治療后癌癥復發的原因。

近日，在ICREA研究員兼IRB Barcelona結直腸癌實驗室主任Eduard Batlle博士的帶領下，揭示了結腸癌復發的原因。他們的研究發表在《Nature Cancer》雜志上。題為：“Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy”。一些腫瘤細胞仍處于潛伏狀態，化療后，它們被重新激活，從而導致復發。

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00402-0

化療仍然無法替代

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化療是目前治療癌癥最有效的手段之一，和手術、放療一起并稱癌癥的三大治療手段。手術和放療屬于局部治療，只對治療部位的腫瘤有效，對于已經發生臨床轉移的癌癥就難以發揮有效治療了。而化療是一種全身治療的手段，無論采用什么途徑給藥（口服、靜脈和體腔給藥等），化療藥物都會隨著血液循環遍布全身的絕大部分器官和組織。因此，化療都是主要的治療手段。

Batlle博士解釋說：“化療是有效的，可以殺死大多數腫瘤細胞，但不是全部。我們的發現揭示了一組對化療有抵抗力的持久細胞的身份，這些細胞在治療后繼續再生腫瘤。我們的工作為開發消除這些細胞的藥物鋪平了道路，這將使化療更有效并提高存活率"。

類器官、患者樣本分析

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這項研究主要使用類器官進行，類器官是來自患者（或晚期癌癥小鼠模型）的腫瘤樣本，可以在實驗室中生長，并在其三維結構和細胞類型的可變性方面再現腫瘤的復雜性。“類器官使我們能夠在整個過程中追蹤細胞的進化，并觀察它們對化療的反應，”該研究的第一作者Adrián álvarez-Varela解釋說。

該研究還涉及使用結直腸癌的小鼠模型，其中研究人員能夠觀察和再現這些持續細胞的行為，如類器官。最后，將類器官和小鼠獲得的結果與患者樣本的轉錄組學分析進行對比。

Mex3a 基因

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此外，Batlle博士和合作者表明，通過基因工程技術去除Mex3a基因使結直腸癌細胞對化療高度敏感。在這種類型的癌癥的實驗模型中，Mex3a缺乏的轉移通過化療完全消除。盡管Mex3a基因的功能尚不清楚，但這一發現表明，靶向它的藥物可以與化療協同作用并防止復發。

未來的實驗室工作將集中在分析潛在的分子機制，特別是Mex3a蛋白如何維持癌癥干細胞處于這種休眠狀態。它還將解決化療觸發的過程，這些過程允許細胞產生類似于胚胎狀態的狀態，這使得它們有可能在治療結束時再生腫瘤中存在的不同細胞類型。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00402-0

https://medicalxpress.com/news/2022-07-scientists-unravel-key-colon-cancer.html

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。